该项研究效果已在Frontiers旗下期刊《Frontiers in Pediatrics》（IF: 2.1）揭晓 ，展现了遗传易感性与门冬酰胺酶治疗之间错综重大的关联 ，凸显了基因筛查在提前预警潜在并发症、定制个性化诊疗路径方面的重大潜力。 论文宣布截图 ，点击文末“阅读原文”查阅全文
研究配景
急性B淋巴细胞白血�。˙-ALL）是儿童时期最常见的血液系统恶性肿瘤。门冬酰胺酶则是治疗儿童B-ALL的一线化疗药物[1]。但该药物易引发一系列严重不良反应 ，其中就包括门冬酰胺酶相关胰腺炎（AAP）。AAP患者通常体现出类似急性胰腺炎的症状 ，如腹痛、恶心、吐逆和发热等。AAP在儿童和青少年中尤为多见 ，是中止或阻止使用门冬酰胺酶治疗B-ALL的主要缘故原由之一。
AAP的爆发不但与药物自己毒性有关 ，还可能与多种基因变异亲近相关 ，尤其是PRSS1、SPINK1、CPA1等[2]。然而 ，现在针对儿童ALL患者举行胰腺炎致病基因筛查并非标准实践 ，可能导致某些患儿对门冬酰胺酶的耐受性被低估 ，AAP危害增添。别的 ，携带胰腺炎相关遗传易感因素的儿童ALL患者较为有数 ，也极大限制了临床对特定基因变异在AAP爆发以及ALL治疗中作用的深入明确。
研究内容 B-ALL的诊断
本例患儿为4岁3个月女性 ，因发热半天就诊 ，入院血通例提醒多项异常——白细胞：1.1×10^9/L ，红细胞：3.15×10^12/L ，血红卵白：89g/L ，血小板：510×10^9/L ，单核细胞：0.04×10^9/L。外周血涂片提醒原始淋巴细胞增多 ，血液病MICM综合诊断提醒B-ALL。
B-ALL治疗及AAP的爆发 据中国儿童肿瘤专业委员会急淋多中心协作组计划（CCCG-ALL-2015） ，予以患儿标危诱导计划（含培门冬酶）治疗。 患儿于治疗第10天泛起吐逆、腹痛 ，血淀粉酶508.0u/l ，腹部CT提醒胰腺炎 ，思量AAP。予以禁食 ，奥曲肽抑制胰酶渗透 ，乌司他丁抗炎补液对症治疗后好转 ，第19天行流式检测骨髓细小残留病灶（MRD） ，效果为1.2%。 患儿转中危计划治疗 ，于治疗第26天加门冬酰胺酶(欧文) ，AAP随即复发。至此 ，停用门冬酰胺酶类药物 ，对症治疗后AAP好转。MRD于诱导治疗第46天转阴 ，并在接受牢靠强化治疗、维持治疗后取得完全缓解。 基因筛查
使用全外显子测序、Sanger测序 ，研究职员最终确定患儿及其母亲均携带SPINK1 c.194+2T>C杂合变异（PVS1, PS1）。然而 ，患儿母亲自体康健 ，否定胰腺炎、血液系统疾病相关病史。因此 ，SPINK1 c.194+2T>C变异虽未直接导致患儿泛起胰腺炎 ，但在其接受门冬酰胺酶治疗时代 ，这一基因变异极大地增添了患儿爆发AAP的危害。
A. 患儿入院时骨髓细胞形态学效果；B. 第一次AAP爆发时CT检查效果；C. 第二次AAP爆发时CT检查效果；D. Sanger测序效果。
研究小结
这一研究不但深化了对门冬酰胺酶相关胰腺炎发病机理的明确 ，更提醒临床：基因配景差别可能导致差别患者对统一治疗方法反应各异。在儿童ALL治疗中 ，应重视遗传因素对AAP危害的影响 ，尤其是在特定高危害人群中 ，基因筛查可作为评估患者治疗危害、规避副作用、优化治疗计划的有力工具 ，助力临床在疗效和清静性之间找到最佳平衡点 ，更好地�；ざ疉LL患者的康健。
参考文献 [1] Hijiya N, van der Sluis IM. Asparaginase-associated toxicity in children with acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2016;57(4):748-757. [2] Liu C, Yang W, Devidas M, et al. Clinical and Genetic Risk Factors for Acute Pancreatitis in Patients With Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016;34(18):2133-2140.
